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用免疫滅癌 唐獎得主創新藥

2014/9/19 16:12
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(中央社記者陳清芳台北19日電)唐獎生醫獎得主今天帶來癌症免疫療法新知,藉由鬆開「煞車因子」,讓殺手免疫T細胞自行清除癌細胞,治療黑色素瘤、卵巢癌等癌症成效驚人。

第一屆唐獎「生技醫藥獎」獎落美國學者詹姆斯‧艾利森(James P. Allison)和日本學者本庶佑,兩人分別發現T細胞負向調節因子CTLA-4、PD-1,讓免疫療法從基礎科向邁入臨床應用,成為繼開刀、化療、分子標靶之後,治療癌症的第四根支柱。

本庶佑形容,T免疫細胞就像車子,先要插進鑰匙(抗原),車子要走時需要踩油門(例如受體蛋白CD28),又有煞車(CTLA-4、PD-1)以免失控;艾利森說,「拿掉煞車」,就可以啟動T細胞,讓T細胞動員促發免疫反應殲滅癌細胞。

「拿掉煞車」的方法就是製作單株抗體以干擾CTLA-4或PD-1,已有藥廠根據艾利森和本庶佑的基礎研究,研發CTLA-4抗體藥物於2011年在美國上市,PD-1抗體藥物則是今年7月及9月先後在日本及美國上市,都可用於治療黑色素瘤。延伸治療攝護腺癌、腎臟癌、卵巢癌、非小細胞肺癌的臨床試驗也進行中。

艾利森說,兩種藥物各有2到3成的療效反應,有些臨床試驗顯示併用可提高到5成,合併使用,療效反應將可達到5成。本庶佑認為,理論上,可以應用於治療所有的癌症。

艾利森說,黑色素瘤患者使用後,存活中位數延長4個月,患者2年存活2成5,3年達2成3,不僅存活,還非常健康,療效超越其他藥物,特別是癌細胞轉移性的患者可以見到這種效果。

他說,有的黑色素瘤患者10年之間,只接受一個療程的CTLA-4抗體,癌細胞消失無影,這顯示,CTLA-4抗體藥物的引發T細胞免疫記憶,可以持續很久,效果不減。

本庶佑研究免疫調節機制時,無心插柳發現剔除PD-1的老鼠,T細胞會被活化,他認為,白老鼠和黑老鼠剔除PD-1後,免疫反應有差異,有的原本無藥可救卵巢癌患使用PD-1抗體後,完全治癒,有的患者的免疫反應卻很少,醫界有待進一步了解個體的差異。1030919

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