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治療癱瘓露曙光 台日研究發現修補關鍵

2019/5/7 13:46(5/7 21:11 更新)
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(中央社記者吳欣紜台北7日電)中樞神經受損造成的癱瘓症狀往往難以復原,主因中樞神經系統受損後修復困難,中研院與日本研究發現,人工合成八醣體可讓中樞神經元啟動修補機制,研究成果也登上國際期刊。

人類周圍神經系統像是運動神經和感覺神經在受傷後通常可以慢慢修復,但若是中樞神經系統像是脊髓神經的修復則相當棘手,包含車禍造成的癱瘓往往難以修復,這同時也是目前醫學研究尚待解決的問題。

不過,中研院與日本組成的細胞研究團隊發現,人工合成的「硫酸乙醯肝素(HS)」八醣體可讓受損的中樞神經元成功啟動修補機制,研究論文也於今天刊登在國際期刊「自然-化學生物學」(Nature Chemical Biology)。

中研院表示,研究指出,當中樞神經受到重大的外力打擊時,人體會分泌硫酸軟骨素(Chondroitin Sulfate, CS)聚集於受傷的神經軸突,並和受體PTPRσ結合,並經催化作用去除細胞質內Cortactin蛋白的磷酸根,進而遏制軸突繼續生長、終止神經修復。因此,中樞神經修復的關鍵為抑制去磷酸根作用。

中央研究院基因體中心主任洪上程研究團隊在2011年發現含有硫酸根的硫酸乙醯肝素八醣體能抑制疱診病毒感染時,進一步發現硫酸乙醯肝素和硫酸軟骨素的化學結構相近,為一探硫酸乙醯肝素分子是否能修復中樞神經元受損的軸突部位,台日研究團隊歷經多年時間,成功製備16種不同硫酸根的HS八醣體分子及CS化合物。

之後,日本名古屋大學醫學院院長門松健治的研究團隊則從老鼠身上取得從脊椎延伸到肌肉的中樞神經元,並將切斷的神經元分別放入鋪了硫酸軟骨素、硫酸軟骨素與硫酸乙醯肝素化合物培養皿做比較。

結果發現,軸突碰到培養皿內的硫酸軟骨素時便停止生長,但在加入具有較多硫酸根數量的硫酸乙醯肝素八醣體的培養皿中,軸突則能持續生長,而在沒有硫酸根或硫酸根數量少的硫酸乙醯肝素八醣體則無法讓軸突繼續生長。

研究團隊表示,醣分子的合成向來具高難度,像是合成不同硫酸根的HS化合物需要50多個步驟,未來將朝簡化製程、提升效率繼續研發。(編輯:張芷瑄)1080507

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