中研院發現癌細胞轉移機制 可助新藥開發

（中央社記者吳欣紜台北21日電）癌細胞轉移會導致癌症患者死亡率大增，中研院過去研究發現基因PSPC1是癌細胞轉移關鍵基因，如今研究團隊又發現其加速癌症轉移的關鍵機制，未來有助於發展癌症治療藥物。

中央研究院生物醫學科學研究所研究員周玉山，2018年時曾領先全球找出癌細胞轉移的關鍵基因（PSPC1），但癌細胞如何由靜轉動，學界至今仍在探索中。

中研院今天召開「找到加速癌症轉移的關鍵機制PSPC1基因把英雄變反派」記者會，周玉山與中研院博士後研究學者藍耀東在會中分享發現PSPC1加速癌症轉移的關鍵機制，研究成果也在12月登上期刊自然通訊（Nature Communications）。

藍耀東指出，過去研究發現PSPC1會藉由調控TGF-β1訊息傳遞來主導癌症轉移，近一步研究發現PSPC1可以把「英雄變反派」，PSPC1可以主導PTK6及β-catenin致癌性核質移位而加速癌症轉移。

藍耀東表示，在正常的細胞核裡，PTK6原本會箝制住PSPC1，但當PSPC1基因大量產生或發生突變時，PTK6酵素便不會與PSPC1互相作用，反而會自行移動到細胞質中，變成有致癌效果的「反派」。

藍耀東指出，PSPC1異常表現會觸發後續種種反應加速癌細胞的轉移，其中原本應該在細胞質的蛋白質β-catenin，也會因PSPC1的失控而進入到細胞核內刺激蛋白質Wnt3a的細胞自我分泌，造成另一套致癌反應：而經過這一系列過程，癌細胞就會變成移動力更強的「上皮至間質細胞」（EMT）或變形力更強的「癌幹細胞」（CSC），同時細胞內「轉化生長因子-β1」（TGF-β1）的致癌特性也會被活化。

不過，瞭解PSPC1的作用機制，還不能解決癌細胞移轉的問題，中研院研究團隊也透過研究精準定位PSPC1與PTK6作用的關鍵點「523號突變點」（Phospho-Y523-PSPC1），並藉此開發出「PSPC1抗癌抑制劑」（PSPC1-CT131）。

中研院表示，研究團隊從病人的肝癌組織中證實「523號突變點」可作為生物標記，只要偵測出「523號突變點」在肝癌組織中減少，就表示PSPC1造成的致癌機制已被活化，而團隊研發的「PSPC1抗癌抑制劑」，便可有效使小鼠體內的PSPC1正常表現，進而控制致癌分子的路徑，延長肝癌小鼠的存活率。

周玉山表示，根據臨床數據統計，約有60至70%的癌症患者體內PSPC1基因都有大量表現，透過這次研究成果，未來可藉由檢測病患癌組織中「523號突變點」的表現程度，預測腫瘤惡化的可能性，而「PSPC1抗癌抑制劑」則有對PSPC1及PTK6雙重抑制的效果，若可以用來控制腫瘤惡化與腫瘤轉移將提升病患存活的機會，對癌症治療創造更具體的貢獻。（編輯：方沛清）1090121

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